重要事实

· 抗微生物药物耐药性威胁到全球卫生和发展的威胁。迫切需要采取多部门行动，实现可持续发展目标。

· 世卫组织宣布，急性呼吸道感染是人类面临的十大全球公共卫生威胁之一。

· 抗微生物药物的误用和过度使用是耐药性病原体发展的主要驱动因素。

· 洁净水和卫生设施的缺乏以及感染的预防和控制不足，导致了微生物的传播，其中一些微生物可能对抗微生物药物治疗产生耐药性。

· 抗微生物药物耐药性带给经济的成本是巨大的。除了死亡和残疾之外，长期患病会导致住院时间延长、对更昂贵药物的需要以及受影响者的沉重经济负担。

· 如果没有有效的抗微生物药物，现代医学在感染的治疗上，包括在大手术和癌症化疗期间，将面临更大的风险。

何为抗微生物药物？

抗微生物药物，包括抗生素、抗病毒药、抗真菌药和抗寄生虫药，是用于预防和治疗人类、动物和植物感染的药物。

何为抗微生物药物耐药性？

当细菌、病毒、真菌和寄生虫随着时间的推移发生变化，不再对药物产生反应，使感染更难治疗，疾病传播、严重疾病和死亡的风险加剧时，就会出现抗微生物药物耐药性。

由于耐药性，抗生素和其它抗微生物药物失去效验无效，感染变得越来越难以或不可能治疗。

为什么抗微生物药物耐药性是全球关切的问题？

获得了新的耐药机制的耐药病原体的出现和传播，导致了抗微生物耐药物药性，持续威胁着削弱我们治疗常见感染的能力。尤其令人担忧的是，多重耐药菌和泛耐药菌（也称为“超级细菌”）在全球快速传播，可能导致一些感染无法用抗生素等现有抗微生物药物治疗。

新的抗微生物药物的临床管道已经干涸。2019年，世卫组织确认了临床开发中的32种抗生素，用于世卫组织的重点病原体清单，其中只有六种被归类为创新型。此外，无法获得高质量的抗微生物药物仍然是一个主要问题。抗生素短缺正影响着处于各个发展水平的国家，尤其是在卫生保健系统。

随着耐药性在全球蔓延，抗生素日趋无效，导致更难治疗的感染和死亡。迫切需要新的抗微生物药物，用来治疗例如世卫组织重点病原体清单中确定的耐碳青霉烯类革兰氏阴性细菌感染。然而，如果人们不改变面前抗生素的使用方式，这些新的抗生素将遭受与现有抗生素相同的命运，逐渐失去效验。

抗微生物药物耐药性给国家经济及其卫生系统造成巨大代价，它会延长住院时间，导致对更昂贵的重症监护的需求，削弱了病人或其护理人员的生产力。

如果没有有效的工具来预防和充分治疗耐药感染，并改善对现有的和新的有质量保证的抗菌药物的获取，治疗失败或死于感染的人数将会增加。医疗程序，如外科手术，包括剖腹产或髋关节置换、癌症化疗和器官移植，将变得更加危险。

哪些因素加快抗微生物药物耐药性的出现和传播速度？

随着时间的推移，抗微生物耐药性会自然发生，通常是通过基因变化。在人、动物、食物、植物和环境（水、土壤和空气）中都发现了微生物药物耐药生物。它们可以在人与人之间或人与动物，包括来自动物器官的食物之间传播。抗微生物药物耐药性的主要驱动因素包括误用和过度使用抗菌药物；人和动物都无法获得洁净水、环境卫生和个人卫生；卫生设施和农场的感染和疾病预防和控制较差；难以获得优质、负担得起的药物、疫苗和诊断；缺乏意识和知识，以及执法不力。

当前的形势

【细菌耐药】

就常见的细菌感染，包括尿路感染、败血症、性传播感染和某些形式的腹泻而言，在世界范围内观察到对于治疗这些感染的常用抗生素的高耐药率，这表明我们正在耗尽有效的抗生素。例如，在向抗微生物药物的耐药性和使用全球监测系统（GLASS）报告的国家中，对环丙沙星（一种常用于治疗尿路感染的抗生素）的耐药率，大肠杆菌为8.4%至92.9%，肺炎克雷伯菌为4.1%至79.4%。

肺炎克雷伯菌是常见的肠道细菌，可导致威胁生命的感染。肺炎克雷伯菌对最后治疗手段（碳青霉烯类抗生素）的耐药性已经扩散到世界所有地区。肺炎克雷伯菌是医院获得性感染的主要原因，如肺炎、血流感染以及新生儿和重症监护病房患者的感染。在一些国家，由于耐药性，碳青霉烯类抗生素在超过一半的肺炎克雷伯菌感染患者中不起作用。

大肠杆菌对用于治疗尿路感染的氟喹诺酮类抗生素的耐药性非常普遍。

在世界上许多地方的一些国家，这种治疗目前对一半以上的患者无效

粘菌素是由耐碳青霉烯类肠杆菌（即大肠杆菌、克雷伯菌等）引起的威胁生命的感染的惟一最后治疗手段。在若干国家和地区也检测到对粘菌素有耐药性的细菌，导致目前没有有效的抗生素治疗这一感染。

金黄葡萄球菌是我们皮肤菌群的一部分，也是社区和医疗机构中感染的常见原因。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染者与药物敏感感染者相比，死亡概率高64%。

2019年，一项新的抗微生物药物耐药性指标被纳入可持续发展目标监测框架。该指标监测由两种特定耐药病原体引起的血流感染的频率:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐第三代头孢菌素（3GC）的大肠杆菌。2019年，25个国家、领土和地区向抗微生物药物的耐药性和使用全球监测系统提供了由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的血流感染的数据，49个国家提供了由大肠杆菌引起的血流感染的数据。虽然这些数据仍不具有全国代表性，但耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的中位耐药率为12.11%（四分位数6.4-26.4），耐第三代头孢菌素的大肠杆菌的中位耐药率为36.0%（四分位数15.2-63.0）。

淋病奈瑟菌高度变异株的广泛耐药性已经危及淋病的管理和控制。对磺胺类、青霉素类、四环素类、大环内酯类、氟喹诺酮类和早期头孢菌素的耐药性迅速出现。目前，在大多数国家，可注射的广谱头孢菌素头孢曲松是唯一剩余的淋病经验性单一疗法。

【结核分枝杆菌耐药】

结核分枝杆菌的菌株威胁着遏制全球结核病流行的进展。世卫组织估计，2018年，全球约有50万例耐利福平结核病新病例，其中绝大多数患有耐多药结核病，这是一种对两种最强的抗结核药物具有耐药性的结核病。在2018年大约50万耐多药结核病/耐利福平结核病患者中，只有三分之一被发现和报告。与非耐药结核病相比，耐多药结核病需要的疗程更长、疗效更差、费用也高得多。接受耐多药结核病/耐利福平结核病治疗的患者中，只有不到60%的人成功治愈。

2018年，估计有3.4%的新结核病病例和18%的既往治疗病例患有耐多药结核病/耐利福平结核病，一些新药物是治疗耐药结核病的“最后手段”，此类药物耐药性的出现，已经构成重大威胁。

【病毒耐药】

针对免疫功能低下的患者群体，抗病毒药物耐药性问题日益受到关注，在这一群体中，持续的病毒复制和长期的药物暴露导致了耐药菌株的选择。对大多数抗病毒药物产生了耐药性，包括抗逆转录病毒药物在内。

由于耐药艾滋病毒的出现，所有抗逆转录病毒药物，包括新的类别，都有部分或全部失效的风险。接受抗逆转录病毒治疗的人可能会感染耐药艾滋病毒，也可能感染本已有耐药性的艾滋病毒。在非洲、亚洲和拉丁美洲的大多数受监测国家，在开始一线治疗的成人中，对非核苷类逆转录酶抑制剂的前艾滋病毒耐药水平超过10%。婴儿中的这一前艾滋病毒耐药水平高得惊人。在撒哈拉以南非洲，新诊断感染艾滋病毒的婴儿，超过50%携带对非核苷类逆转录酶抑制剂耐药的病毒。根据这些发现，世卫组织抗逆转录病毒最新指南现在建议采用一种新药，即多鲁特韦，作为成人和儿童的首选一线治疗用药。这种药物的使用对于消除非核苷类逆转录酶抑制剂耐药的负面影响尤为紧迫。

由于二线和三线方案比一线药物贵得多，耐药性的加剧具有重大经济影响。世卫组织的艾滋病毒耐药性规划正在全球范围监测对新旧艾滋病毒药物的耐药性的出现和传播。

【疟疾寄生虫耐药】

寄生虫耐药的出现是疟疾控制的最大威胁之一，并导致疟疾发病率和死亡率上升。以青蒿素为基础的联合疗法是无并发症的恶性疟原虫疟疾的推荐一线治疗方法，被大多数疟疾流行国家采用。以青蒿素为基础的联合疗法是青蒿素成分和搭配药物的组合。在世卫组织西太平洋区域和东南亚区域，柬埔寨、老挝人民民主共和国、缅甸、泰国和越南通过2001年至2019年期间开展的研究，确认了对青蒿素的部分耐药性和对一些以青蒿素为基础的联合疗法药物的耐药性。这使得选择正确的治疗更具挑战性，需要密切监测。

在世卫组织东地中海区域，恶性疟原虫对磺胺多辛-乙胺嘧啶的耐药性导致青蒿琥酯-磺胺多辛-乙胺嘧啶在一些国家失效，因此有必要改用另一种以青蒿素为基础的联合疗法。

在非洲，最近公布的证据显示，卢旺达出现了与部分青蒿素耐药性有关的突变。到目前为止，经过测试的以青蒿素为基础的联合疗法仍然非常有效。然而，对青蒿素和以青蒿素为基础的联合疗法搭配药物的耐药性，如进一步蔓延，可能构成重大公共卫生挑战，并危及疟疾控制方面的重要成果。

【真菌耐药】

耐药真菌感染的流行正在加剧，并恶化了本已很困难的治疗形势。许多真菌感染存在可治疗性问题，如毒性，尤其是对患有其它潜在感染（如艾滋病毒）的患者而言。耐药性耳念珠菌是最常见的侵袭性真菌感染之一，已经广泛存在，据报道对氟康唑、两性霉素B和伏立康唑的耐药性日益加强，并出现卡泊芬净耐药性。

T这导致真菌感染治疗更加困难，治疗失败，住院时间更长，治疗方案更昂贵。世卫组织正在对全球真菌感染进行全面审查，并将公布一份具有公共卫生重要性的真菌病原体清单，以及一份抗真菌药物研发渠道分析。

需要采取协调行动

抗微生物药物耐药性是一个复杂问题，需要采取统一的多部门针。“卫生一体化”方针将参与人类、陆地和水生动植物卫生、食品和饲料生产以及环境的多个部门和利益攸关方聚集在一起，在设计和实施规划、政策、立法和研究方面进行沟通和合作，以取得更好的公共卫生成果。

在业务研究以及新抗微生物药物、疫苗和诊断工具的研发方面，尤其是针对关键的革兰氏阴性菌（如耐碳青霉烯类肠杆菌和鲍曼不动杆菌）的研发方面，需要更多的创新和投资。抗微生物药物耐药性多伙伴信托基金、全球抗生素研发伙伴关系、抗微生物药物耐药性行动基金以及其它基金和倡议的启动，可以填补重大的资金缺口。包括瑞典、德国、美国和英国在内的各国政府正在试行报销模式。需要采取更多举措来找到持久的解决办法。

抗微生物药物耐药性全球行动计划

在全球范围，各国致力于落实2015年世界卫生大会期间在《2015年抗微生物药物耐药性全球行动计划》中提出的框架，并致力于制定和实施多部门国家行动计划。随后，联合国粮食及农业组织（粮农组织）和世界动物卫生组织（国际兽疫局）的理事机构批准了该计划。为确保全球进展，各国需要确保跨部门国家行动计划的成本计算和实施，以确保取得可持续进展。在《全球行动计划》于2015年获得批准之前，遏制抗微生物药物耐药性的全球努力包括世卫组织2001年制定的遏制抗微生物药物耐药性全球战略，该战略提供了一个干预框架，以减缓抗微生物药物耐药性的出现和传播。

抗微生物药物耐药性三方联合秘书处

2016年9月，各国元首在纽约联合国大会上承诺举行联合国抗微生物药物耐药性问题高级别会议，会议通过的政治宣言表明了对广泛的协调方针的高度重视，这一方针调动了人类、动物、植物和环境卫生部门在内的各方参与。世卫组织通过“卫生一体化”的方式与粮农组织和国际兽疫局密切合作，推广最佳做法，以降低抗微生物药物耐药性的水平并减缓其发展。

在2016年联合国抗生素耐药性问题高级别会议之后，联合国秘书长召集了抗生素耐药性问题机构间协调小组。该机构间协调小组会聚联合国、国际组织和具有人类、动物和植物卫生专业知识的个人，以及食品、动物饲料、贸易、发展和环境部门等伙伴，以制定一项遏制抗微生物耐药性的计划。该机构间协调小组于2019年4月向联合国秘书长提交了其报告《时不我待：确保未来免受耐药感染》。其建议目前正在落实中。

已经设立了一个三方联合秘书处（粮农组织、国际兽疫局和世卫组织），由世卫组织主持，以推动多利益攸关方参与解决抗微生物药物耐药性问题。商定的主要治理结构包括抗微生物药物耐药性“卫生一体化”全球领导人小组、抗微生物药物耐药性行动证据独立专家组和多利益攸关方伙伴关系平台。这些结构正在建立中。

世界提高抗微生物药物认识周

世界提高抗微生物药物认识周，最初称为世界提高抗生素认识周，2020年改为现名称。这反映了世界提高抗微生物药物认识周扩大了范围，将所有抗微生物药物纳入其中，包括抗生素、抗真菌药物、抗寄生虫药物和抗病毒药。2015年以来，世界提高抗微生物药物认识周每年举办全球活动，旨在提高全世界对抗微生物药物耐药性的认识，鼓励公众、卫生工作者和决策者采取最佳做法，以减缓耐药性感染的发展和传播。三方执行委员会决定从2020年世界提高抗微生物药物认识周开始，将今后每一年的活动定在11月18日至24日举办。过去5年使用的主要口号是“抗生素：审慎使用”，2020年改为“抗微生物药物：审慎使用”。

抗微生物药物的耐药性和使用全球监测系统

世卫组织于2015年启动了抗微生物的耐药性和使用全球监测系统，以继续填补知识空白，并为各级战略提供信息。据设想，该系统将逐步纳入来自人类抗微生物药物耐药性监测、抗微生物药物使用监测、食物链和环境中的抗微生物药物耐药性监测的数据。该系统为各国和各地区收集、分析、解释和共享数据提供了一种标准方法，并监测现有的和新的国家监测系统的状况，重点是数据收集的代表性和质量。世卫组织的一些区域已经建立了监测网络，向各国提供技术支持，并为加入该系统提供便利。

确定抗微生物药物耐药性方面的研发重点

2017年，为指导研发新的抗微生物药物、诊断试剂和疫苗，世卫组织制定了重点病原体清单。该清单将于2022年更新。世卫组织每年审查临床前和临床抗菌管道，以了解其在世卫组织重点病原体清单方面的进展情况。在研究和开发方面，尤其是针对革兰氏阴性碳青霉烯类耐药细菌的抗菌靶向性方面，仍然存在重大差距。

全球抗生素研发伙伴关系

作为世卫组织和被忽视疾病药物倡议的一项联合举措，全球抗生素研发伙伴关系鼓励通过公私伙伴关系开展研发工作。到2025年，该伙伴关系旨在针对世卫组织确定为构成最大威胁的耐药细菌，开发和提供五种新的治疗方案。