近日，美国哈佛大学与伊利诺伊大学芝加哥分校的研究团队在Nature上报告了作用于细菌核糖体的新型抗耐药抗生素Iboxamycin，初步成药性研究结果表明，Iboxamycin具有良好的体内外广谱抗菌活性、药代动力学特性及安全性，并且适用于静脉注射和口服给药。

Iboxamycin属于抑制细菌核糖体合成的林可霉素类抗生素。林可霉素（lincomycin）是土壤链霉菌的发酵产物，于1964年获批上市。其后，于1970年成功上市了抗菌活性更强的林克霉素半合成改造衍生物——克林霉素（clindamycin）。但随着该类抗生素的不合理使用导致耐药细菌的广泛出现和传播，亟需开发新的抗耐药衍生物。

本文研究团队前期采用核糖体可视化技术证实了林克霉素类抗生素作用位点核糖体的甲基化是耐药细菌产生耐药性的机制（https://doi.org/10.1038/s41589-020-00715-0）。在Iboxamycin抗耐药机制的研究中，研究团队通过将细菌核糖体与药物共晶冷冻和X-衍射分析，出乎意料地发现Iboxamycin抗耐药的全新机制，即Iboxamycin仍然是通过与耐药菌核糖体中心的甲基化核苷酸结合而发挥抗耐药作用。

这一重大发现表明，针对耐药菌对传统抗生素的耐药机制，合理设计合成新的结构衍生物，通过经典的体外抗菌活性筛选和反复试错，仍有望发现具有全新作用机制的抗耐药抗生素。

原文链接：Mitcheltree, M.J., et al. (2021) A synthetic antibiotic class overcoming bacterial multidrug resistance. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6.