随着耐药性的出现和有限的治疗选择，使用被忽视和废弃的抗生素变得越来越重要。然而，关于这些旧抗生素的药代动力学（PK）和药效学（PD）的知识大多缺乏或非常有限。多粘菌素B就是这样一个抗生素，对包括耐碳青霉烯类肠杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌具有抗菌活性，但由于其肾毒性和神经毒性导致后续研究的缺失。2023年1月，荷兰鹿特丹大学医学中心Aart van der Meijden等人在Journal of antimicrciobial chemotherapy（IF=5.2）上发表了题为“Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of polymyxin B in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae murine infection models”的文章。文章采用4株大肠杆菌和5株具有不同耐药机制的肺炎克雷伯菌临床分离株，在中性粒细胞减少小鼠大腿和肺部感染模型中，研究多粘菌素B PK/PD指数与治疗大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的相关性，LC-MS/MS分析血浆、BAL（肺灌洗液）和蛋白结合超滤液发现多粘菌素B药代动力学呈非线性，给药剂量与吸收速率和清除率显著相关；治疗E. coli和K. pneumoniae PK/PD指数分别与fC_max/MIC指数和fAUC/MIC拟合。研究人员发现在标准给药方案下，多粘菌素B对部分临床分离株可达到对数级杀菌，但多数菌株无法达到多粘菌素B的PK/PD达标点，表明单独给药可能无法治愈严重感染。

图1 PK在感染的中性粒细胞减少小鼠中，单次皮下给药2，4，8，16，32或64 mg/kg多粘菌素B后的总血浆多粘菌素B浓度与时间的关系。每个数据点代表两只小鼠，绘制了SD±平均值。低LOQ为0.2 mg/L。T，大腿感染模型；L，肺部感染模型，无论感染模型如何，达到峰值的时间（最大TT）为≤2小时。大腿和肺感染模型之间的PK差异无统计学意义。

图2 剂量分割研究。多粘菌素B处理后，细菌负荷(以Δlog₁₀ cfu表示)与大肠杆菌ATCC 25922和肺炎克雷伯菌104的%fT>MIC、fCmax/MIC和fAUC/MIC的关系绘制。每个数据点代表一只小鼠；实线表示抑制性乙状结肠剂量-效应模型的拟合度;虚线表示治疗开始时负担没有变化的点。

图3 4株大肠杆菌和4株肺炎克雷伯菌在中性粒细胞缺乏小鼠大腿感染模型中，以Δlog₁₀ cfu表示的小鼠腿部载菌量与多黏菌素B间隔6 h给药24 h后的fAUC/MIC的关系。

原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10377753/