2024年6月，《Nature Microbiology》发表了题为“Advocating for phage therapy”的文章。该文章从抗生素耐药性问题的严重性、噬菌体疗法的优势和挑战、非个性化噬菌体疗法和个性化噬菌体疗法比较、噬菌体疗法的未来等几个方面进行了介绍。

抗生素耐药性（antibiotic resistance）的出现是全球最大的公共卫生威胁之一，预计到2050年每年将导致1000万人死亡。随着对许多临床主要使用的抗生素耐药的细菌病原体不断出现，以及新抗生素研发管线的枯竭，使得抗菌治疗面临巨大困难。在此背景下，噬菌体疗法（phage therapy）作为一种有前途的替代治疗方法重新引起了人们的关注。

噬菌体疗法的治疗范围广泛，包括肺部感染、尿路感染、心内膜炎和前列腺炎等。噬菌体疗法一般有两种方法，即非个性化噬菌体疗法和个性化噬菌体疗法。

非个性化噬菌体疗法，采用预制的成品噬菌体，包括一种或多种噬菌体菌株的配方旨在靶向一组常见的病原菌。此方法的优势是，便于大规模生产和储存，应用范围广泛，生产流程易于标准化。该方法的主要不足表现在预制的噬菌体混合物未必能够杀灭不同患者的所有感染菌株。

个性化噬菌体疗法，从构建的噬菌体库中选择具有特异性杀伤效果的高活性噬菌体，为特定量身患者定制治疗配方，具有靶向性强和治疗灵活性高的显著优点。但面临生产过程复杂、成本较高、配送和监管难度大等挑战。Pirnay及其同事对来自12个国家35家医院的前100例连续的个性化噬菌体治疗患者进行了回顾性观察分析。研究人员使用了43批噬菌体，通常与抗生素联合使用，显示出77.2%的病例有临床改善，61.3%的病例目标细菌被根除，7例疑似非严重药物不良反应。当不联合使用抗生素治疗时，目标细菌根除率降低了70%。这些发现表明个性化噬菌体疗法适合与抗生素疗法联用，这可能为未来随机对照临床试验的设计铺平道路。

与非个性化噬菌体疗法相比，个性化噬菌体疗法不太可能诱导细菌产生对噬菌体的抗性。但从定制保障的角度来看，个性化疗法的实施过程更具挑战性，包括特定的噬菌体或细菌需要从噬菌体治疗中心发送或接收，以及部分患者需要转移到特定的中心进行治疗。因此，未来的发展方向将涉及无细胞噬菌体和现场合成噬菌体生产。

噬菌体疗法作为应对抗生素耐药性感染的一种潜在解决方案，具有重要的公共卫生意义。尽管面临诸多挑战，如噬菌体鸡尾酒的开发标准缺乏，不同配方的治疗结果难以比较、各国的监管和法律框架缺乏一致性等，但相信通过多方协调努力，噬菌体疗法有望成为一种可行的治疗选择，有效应对抗生素耐药性危机。

DOI：10.1038/s41564-024-01733-7

原文链接：Advocating for phage therapy | Nature Microbiology