肺炎克雷伯菌是临床中常见的病原体，其患病率和耐药性正逐步增加，肺炎克雷伯菌复杂的生物膜增加抗生素治疗的困难，生物膜由高浓度的细胞组成，这些细胞通过群体感应根据细胞密度调节基因表达。因此，生物膜的抑制和消除与细菌感染的成功治疗高度相关。2024年1月耿翔等人在International Journal of Molecular Sciences（IF=4.9）杂志上发表了一篇文章，题目为“Fingolimod Inhibits Exopolysaccharide Production and Regulates Relevant Genes to Eliminate the Biofilm of K. pneumoniae”，他们发现芬戈莫德（Fingolimod，FLD）可以抑制和破坏肺炎克雷伯菌生物膜的形成，而不影响细菌生长，并且与粘菌素联用有更好的抗菌作用。

本研究通过使用 Alamar Blue 测定法以及共聚焦激光扫描显微镜 （CLSM） 、扫描电子显微镜（SEM）和结晶紫（CV）染色评估芬戈莫德对肺炎克雷伯菌的抗生物膜活性，采用qRT-PCR分析外排泵相关基因（AcrA、AcrB、kexD、ketM、kdeA和kpnE）、OM 孔蛋白基因（OmpK35、OmpK36）、脂多糖产生（wzm）、QS 系统（luxS）、EPS 产生（pgaA）和III型菌毛（mrkA）的基因表达对 FLD 治疗抑制肺炎克雷伯菌的响应生物膜形成。结果表明，FLD 有效降低了肺炎克雷伯菌生物膜内的生物膜形成、胞外多糖、运动性和细菌丰度，并有显著的抗群体感应特性，此外，本研究还调查了FLD与粘菌素联合体内的协同作用。结果显示，当FLD与粘菌素联合使用时，梅洛氏杆菌（G. mellonella）存活率显着增加，表明在对抗肺炎克雷伯菌感染方面具有协同作用。

图1 肺炎克雷伯菌生物膜中活菌的 CLSM 图像（（A） 无 FLD，（B） 用 4 μg/mL FLD 处理，（C） 用 8 μg/mL FLD 处理，（D） 用 16 μg/mL FLD 处理，（E） 用 32 μg/mL FLD 处理，以及 （F） 用 64 μg/mL FLD 处理）。

图2  FLD 处理后生物膜基质中脂质 （A） 、多糖粘液 （B） 、总 DNA （C） 和 eDNA （D） 的含量。

图3  (A）FLD （32 μg/mL）对生物膜调节基因转录的影响，（B）不同剂量组FLD 处理G. mellonella 120h的存活率。（C）FLD与粘菌素联用中 G. mellonella的存活率。

原文链接：https://doi.org/10.3390/ijms25031397

Doi：10.3390/ijms25031397