由于多重耐药细菌的出现，细菌感染是一个关键的公共卫生问题。而我们知道在蛋白质的翻译后修饰中，可逆乙酰化在对环境刺激的反馈和细胞内稳态中影响最大。选择性组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)可以通过触发先天免疫介导细菌清除或减少与感染相关的强大炎症造成的损伤来调节感染。

2024年2月2日，那不勒斯费德里科二世大学药学系的Simona Barone等人在Frontiers in Microbiology（IF=5.2）上发表了名为“Unveiling the modulation of Pseudomonas aeruginosa virulence and biofilm formation by selective histone deacetylase 6 inhibitors”的文章。该文研究发现组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)在细菌清除或杀死中起着至关重要的作用。文章阐明了HDAC6在细菌感染中的作用，首次揭示了HDAC6抑制剂在干扰铜绿假单胞菌生物被膜形成和调节毒力因子方面的作用。F2F-2020202是该实验室设计合成的一种小分子化合物，它对HDAC6具有较高的效价。后续实验证明，化合物F2F-2020202影响了铜绿假单胞菌中一些重要毒力因子的产生，即绿脓菌素和鼠李糖脂，明显削弱了其生物被膜的形成能力。该文获得的数据也补充并部分解释了之前的结果，即HDAC6抑制剂能够减少慢性感染模型中的炎症和细菌负荷，概括了囊性纤维化(CF)的表型，促进了未来的深入研究，有助于全面阐明HDAC6在细菌感染中作用的分子机制。

图1 化合物F2F-2020202在30 μM时诱导的绿脓菌素还原，CTRL代表未经处理的细菌。阴性对照为DMSO 30μM(0.15%)。F2F-202是F2F2020202的缩写。

图2 化合物F2F-2020202对铜绿假单胞菌PAO1分泌毒力因子的影响。CTRL代表未经处理的细菌，阴性对照为DMSO 30μM(0.15%)。F2F-202是F2F-2020202的缩写。在30μM浓度下，对绿脓菌素（A) 和鼠李糖脂 (B) 的水平进行评估。

图3 化合物F2F-2020202在30μM时对生物被膜形成的影响。CTRL代表未经处理的细菌,阴性对照为DMSO 30μM(0.15%)。F2F-202是F2F-2020202的缩写。(A) 在气液界面的玻璃管中进行的生物膜检测表明，附着在玻璃墙上的生物量明显减少。(B) 结晶紫染色。在620 nm处获得的吸光度以平均值±标准差表示。(C) 对铜绿假单胞菌PAO1进行的三个独立实验的代表性图像，显示生物膜的组织性和致密性降低。

DOI:10.3389/fmicb.2024.1340585

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38371939/