肺炎克雷伯菌是引起多种疾病的致病菌，且对多种抗菌素耐药，替加环素是对抗多重耐药肺炎克雷伯菌的最后手段。但在报道中显示，替加环素耐药频率增加，与替加环素敏感菌株相比，替加环素耐药的肺炎克雷伯菌分离株的孔蛋白OMpK35表达显著降低，且在高毒力肺炎克雷伯菌中，替加环素的耐药发展导致了毒力和荚膜多糖（Capsule Polysaccharides, CPS）的降低，为了研究OmpK35与替加环素耐药性之间的关联机制，2023年3月，SuyeonPark，HyunkeunKim，KwanSooKo在Journal of Biomedical Science（IF=11.0）期刊上发表了题为“Reduced virulence in tigecycline-resistant Klebsiella pneumoniaecaused by overexpression of ompR and down-regulation of ompK35”的研究论文，该研究通过构建ompR缺失或过表达的ompR（ompK35的负调节因子）的突变体，对野生型肺炎克雷伯菌菌株与其ompR突变体进行粘液粘度、毒力、基因表达比较。发现了ompK35在替加环素耐药的突变体中显著下调，而ompR显著上调。并且随着替加环素的浓度增加，ompR的表达也增加，得出ompR有作为ompK35抑制因子的作用。并且ompR过表达的突变体产生小的、无光泽的、非粘液样的菌落，而ompR缺失的突变体的表型与之相反。这意味着ompR过表达有可能会导致肺炎克雷伯菌的毒力降低。

图1 ompR和ompK35的表达水平。（A）在替加环素敏感、野生型肺炎克雷伯菌菌株(109和200)和野生型菌株(109-IR和200-TR)衍生的替加环素耐药突变体中ompK35和ompR的表达水平；（B）耐替加环素肺炎克雷伯菌突变体(109-IR和200-IR)中不同替加环素浓度下ompR的表达水平；（C）野生型菌株ompR过表达突变体(109/ompR和200/ompR)、替加环素耐药菌株ompR缺失突变体(109-IRΔompR和200-irΔompR)和ompR补充突变体(109-IRΔompR-C和200-irΔompR-C)中ompR的表达水平；（D）野生型菌株(109/ompR和200/ompR)的ompR过表达突变体、替加环素耐药菌株(109-IRΔompR和200-irΔompR)的ompR缺失突变体以及ompR补充突变体(109-IRΔompR-C和200-irΔompR-C)的ompK35表达水平。

图2表型的变化。（A）研究中使用的菌株菌落表型的比较，（B）细菌菌落中伸展的弦的长度。延伸菌落长度>5mm为阳性，（C）（D）低速离心后测定上清液的od值。高黏性菌株产生浑浊的上清。

图3 血清耐药试验结果。用75%正常人血清孵育3小时后测量肺炎克雷伯菌菌株的存活率。热灭活血清作为阴性对照。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12929-023-00910-w

DOI：10.1186/s12929-023-00910-w